Сколько курсов химиотерапии назначают при раке кишечника

Рак органов пищеварения имеет особенно ощутимую симптоматику, которая вызывает нарушения жизнедеятельности. Химиотерапия при раке кишечника применяется с целью уменьшения опухоли в размере, предотвращения ее роста и деления. Курс терапии состоит из нескольких препаратов, разных по механизму действия, но направленных на один результат — уничтожение раковой клетки путем расщепления нитей ДНК.

Показания

  • Адъювантная химиотерапия — назначается на 1 и 2 стадиях развития опухолевого процесса, когда еще нет метастазов и прорастания патогенных клеток в соседние структуры. На этом этапе цитостатики способны настолько сильно повлиять на опухоль, что есть возможность отказаться от хирургического лечения. Если операция все же показана, этот вид терапии предшествует удалению опухоли.
  • Неоадъювантная терапия химиопрепаратами — используется после операции. Препараты и дозировка могут отличаться от первого вида лечения. В основе лежит закрепление противоопухолевой терапии и профилактика рецидива.

Такие типы лечения применяются при раке пищевода, желудка, тонкой и толстой кишки. От локализации злокачественного процесса зависит принятая схема и дозы препаратов. Химиотерапия при аденокарциноме кишечника имеет свои особенности и частоту введения цитостатиков. На это также влияет стадия развития, возраст пациента и другие патологии.

Онколог должен изучить все подробности течения опухолевого процесса, сопутствующие заболевания для назначения подходящей схемы лечения.

Схемы химиотерапии

Основные методики, показаны в таблице:

Препараты

Лечение рака кишечника возможно одним препаратом или схемами. Это зависит от вида терапии и стадии развития злокачественного процесса. При раке кишечника 4 стадии лечение цитостатиками не обещает полного выздоровления, поскольку уже есть метастазы. К препаратам относятся:

Последствия

Побочные реакции химиотерапии проявляются в зависимости от продолжительности ее использования, количества курсов и индивидуальных возможностей организма. Цитостатики имеют пагубное влияние как на раковые клетки, так и на здоровые, что отображается на состоянии органов, систем и общем самочувствии пациента. Больные жалуются на быструю утомляемость, снижение трудоспособности, нарушение сна, головную боль, апатию, депрессию, выпадение волос.


Негативные проявление, в виде тошноты и рвоты, возникают впоследствии проведения химиотерапии.

Со стороны желудочно-кишечного тракта негативные последствия проявляются в виде тошноты, рвоты, нарушения стула, кишечных кровотечений, снижения аппетита, быстрой потери массы тела, диспептических расстройств. В крови возникают панцитопенические состояния — падает уровень эритроцитов, ретикулоцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. Это негативно отображается на иммунных способностях организма и ведет к быстрому присоединению вторичной инфекции с развитием воспалительных процессов.

Кому противопоказано?

Нельзя применять химиотерапию пациентам с такими состояниями:

  • тяжелые иммунодефициты;
  • некомпенсированные заболевания печени;
  • почечная недостаточность;
  • анемия, лейкопения, тромбоцитопения;
  • острые воспалительные заболевания;
  • кровоточащие состояния;
  • психические расстройства;
  • индивидуальная непереносимость цитостатиков.

Противопоказания к применению препаратов относительные, поскольку только врач решает, какую схему и дозы назначить конкретному больному.

Восстановление

Для нормализации жизнедеятельности после перенесенной терапии химией, нужно выполнять правила рационального питания, питьевого режима и способа жизни. Нужно исключить из рациона жирную и жареную пищу, алкоголь, клетчатку. Еда должна быть высококалорийной, включать необходимое количество витаминов, минералов и микроэлементов. Это способствует восстановлению работы желудочно-кишечного тракта.

Количество воды, принятое за сутки, должно быть не меньше 2 литров для нормального функционирования почек и быстрого выведения продуктов распада из организма. Периоды сна и бодрствования необходимо рационально сбалансировать, чтобы организм имел время восстановить потерянную энергию. Пациент должен проводить достаточно времени на свежем воздухе, заниматься физической деятельностью и стремиться к полному выздоровлению.

Вероятность рецидива после радикальных резекций, выполненных по поводу рака в стадии II и III без признаков резидуальной опухоли (R0 резекция), составляет 40-50% случаев.

Углубление знаний о патофизиологии опухоли, доступность различных химиопрепаратов, более совершенные схемы адъювантной и неоадъювантной химиотерапии привели к признанию ее роли, продемонстрировав преимущество комбинированного подхода над хирургическим лечением в отношении ответа опухоли и выживаемости в больших группах больных раком.

Выбор конкретного препарата, схемы, пути введения, времени и продолжительности зависит от нескольких факторов: гистопатологических особенностей, стадии, первичных и вторичных очагов опухоли, общего состояния больного, ответа на лечение, побочных эффектов и выполненной или планируемой операции.
Доказательства преимуществ постоянно изменяются и обновляются по мере получения данных новых исследований.

Показания для химиотерапии:
• Рак толстой кишки, стадия III (TxN1-2).
• Рак толстой кишки, стадия IIВ (T4N0), в частности при перфорации.
• Рак толстой кишки, стадия IIА (ТЗ) с неблагоприятными особенностями: пери-туморальной лимфоваскулярной инвазией, неадекватным количеством исследованных лимфоузлов, низкой дифференцировкой.
• Рак прямой кишки, стадия II (u/T3-4N0) и III (u/pTxN1-2).
• Рак прямой кишки, стадия Т2 после трансанального местного иссечения.

Читайте также:  Полисорб от диареи и поноса отзывы

Сумма доказательств эффективности химиотерапии рака толстой кишки

1. Стадия III колоректального рака:
• Послеоперационная химиотерапия в течение 6 месяцев является достаточной (у более длительного курса преимуществ нет).
• Непрерывное введение 5-FU/LV лучше, чем болюсное.
• Необходимость в левамизоле отсутствует.
• Комбинация 5-FU/LV и оксалиплатина лучше, чем 5-FU/LV.
• Капецитабин также эффективен и даже несколько лучше, чем 5-FU/LV.
• Эффективность адъювантной химиотерапии не зависит от возраста больного.
• Роль в адъювантном режиме таких препаратов, как иринотекан, цетуксимаб или бевацизумаб не документирована, но они являются предметом текущих исследований.

2. Стадия II колоректального рака:
• Не документированы преимущества в выживаемости при адъювантной терапии у больных со II стадией заболевания при стандартном риске.
• Химиотерапия при II стадии заболевания высокого риска выглядит логически оправданной, но спорной из-за отсутствия объективной проверки достоверности => необходимость в дальнейших исследованиях.

Альтернативы химиотерапии рака толстой кишки:
• Только операция: рак толстой кишки — стадия I (pT1-2N0), стадия IIА (pT3N0); у сохранных больных со II стадией рака толстой кишки при отсутствии неблагоприятных прогностических факторов рутинное применение адъювантной химиотерапии не рекомендуется.
• Радиотерапия или радиотерапия + операция: все реже применяемые методы при опухолях ЖКТ/аноректальной области.

Схемы адъювантной химиотерапии рака толстой кишки (колоректального рака)

1. Еженедельный болюс 5-FU+ лейковорин (Розвел Парк):
Болюсное введение 5-FU + лейковорин еженедельно в течение 6 недель, 2 недели перерыв => 3 цикла каждые 8 недель.
Показания. Стандартная схема, если имеются противопоказания или непереносимость оксали-платина.
Противопоказания. Текущий сепсис, нейтропения, печеночная недостаточность, почечная недостаточность.
Токсичность и побочные эффекты. Степень III и IV: диарея (40%), стоматит (1%), нейтропения (4%).

2. Ежемесячный болюс 5-FU+ лейковорин (Мэйо):
Болюсное введение 5-FU+ лейковорин с 1 по 5 день с последующим 3-х недельным перерывом => 6 циклов каждые 4 недели.
Показания. Стандартная схема при противопоказаниях или непереносимости оксалиплатина.
Противопоказания. Текущий сепсис, нейтропения, печеночная/почечная недостаточность.
Токсичность и побочные эффекты. Более токсичная, по сравнению с другими 5-FU/LV схемами => степень III и IV: диарея (13-21%), стоматит (14-18%), нейтропения (16-55%).

3. Капецитабии (Кселода):
Капецитабин: перорально два раза в день ежедневно в течение 14 дней + перерыв 7 дней => всего 8 циклов каждые 3 недели.
Показания. Альтернативная/новая схема, если имеются противопоказания или непереносимость оксалиплатина.
Противопоказания. Текущий сепсис, нейтропения, печеночная/почечная недостаточность.
Токсичность и побочные эффекты. Переносимость лучше, чем при внутривенном введении 5-FU/LV.

4. ФОЛиниевая кислота + Фторурацил + ОКСалиплатин (FOLFOX4):
Оксалиплатин в/в в первый день; лейковорин в/в в первый и второй дни; 5-FU в/в болюсно с последующей непрерывной инфузией в течение первого и второго дня => всего 12 циклов каждые 14 дней.
Показания. При переносимости — стандартная интенсивная схема выбора, в частности при агрессивных опухолях и у молодых больных; риск редукции дозы 18-25% по сравнению с болюсным введением 5-FU/LV (безрецидивная выживаемость — 78% и 73% соответственно).
Противопоказания. Аллергические реакции. Предшествующая нейропатия.
Токсичность и побочные эффекты. Нейтропения (>40%), фебрильная нейтропения, периферическая нейропатия (острая 3 степени — 12%, отдаленная персистирующая — 1%).

5. ФОЛиниевая кислота + Фторурацил + ОКСалиплатин (FOLFOX 6):
Оксалиплатин в/в в первый день; лейковорин в/в только в первый день; 5-FU в/в болюсно с последующей непрерывной инфузией (более высокая доза, чем при FOLFOX4) в течение первого и второго дня => всего 12 циклов каждые 14 дней.
Показания. Те же, что и при FOLFOX4, но доза оксалиплатнна выше, а назначение более удобно для больного: необходимость госпитализации только в первый день каждого цикла.
Противопоказания. Аллергические реакции. Предшествующая нейропатия.
Токсичность и побочные эффекты. Нейтропения (>40%), фебрильная нейтропения, периферическая нейропатия (острая III степени — 12%, отдаленная персистирующая — 1%).

6. КАПЕцитабин (КСЕЛода) + ОКСалиплатин (САРЕОХ, XELOX):
Оксалиплатин в/в в первый день; капецитабин нерорально два раза в день ежедневно с 1 по 14 дни + 7 дней перерыв => каждый 21 день 2 раза в день.
Показания. Альтернативная схема FOLFOX с удобным режимом приема.
Противопоказания. Текущий сепсис, нейтропения, печеночная/почечная недостаточность.
Токсичность и побочные эффекты. Сравнимый с FOLFOX или несколько лучший профиль токсичности.

Читайте также:  Симптомы опухоли тонкого кишечника

Несмотря на увеличение частоты случаев рака кишечника, основным методом его лечения в настоящее время является только операция. Однако при значительном распространении опухолевого процесса у хирургов могут возникнуть определенные трудности, поэтому на 3-4 стадиях активно применяется химиолучевая терапия. Это также целесообразно после выполнения вмешательства в качестве предупреждения рецидива онкозаболевания.

Основные принципы лечения


Включение химиотерапии в комбинированное лечение при распространенном раке кишечника (3-4 стадии) позволили увеличить 5-летнюю выживаемость больных более, чем на 15%. Поэтому в настоящее время она включена в действующие протоколы лечения, которым руководствуются врачи-онкологи.

Любая злокачественная опухоль характеризуется аномальным ростом с большим количеством делений клеток. При ее распространении возможно формирование очагов отсева в лимфатических узлах и отдаленных органах. Причем они сперва могут быть так незначительны, что не визуализируются даже при КТ/МРТ-исследовании. Химиотерапия в дополнение к оперативному лечению позволяет замедлить опухолевый рост вплоть до уменьшения новообразования в размерах. К тому же, учитывая системное действие на весь организм, они предотвращают его рецидив и/или метастазирование после хирургического вмешательства.

Используют при этом специальные фармацевтические препараты, которые обладают следующими действиями:

  • Цитотоксическое – способствуют некрозу опухолевых клеток;
  • Цитостатическое – угнетают деление атипичных клеток.

Следует понимать, что химиотерапевтические препараты воздействуют на все ткани организма, особенно те, которые часто и активно делятся, поэтому возникновение побочных эффектов зачастую неизбежно.

Химиотерапия при раке проводится по следующим принципам:

  1. В качестве адъювантной после радикального вмешательства. При необходимости выполнения операции в таком объеме, в 25-30% случаев считается, что у пациента уже есть субклинические (бессимптномные) метастазы.
  2. Самостоятельную полихимотерапию проводят в случае рецидива рака или его метастазировании.
  3. На 4 стадии онкологического заболевания выполняют самостоятельную химиотерапию как компонент паллиативной помощи при нерезектабельном раке.

Характеристика

Перед назначением химиотерапии в обязательном порядке проводятся различные лабораторно-инструментальные исследования, если они не были выполнены до поступления в стационар. Дополнительно может быть назначены ПЭТ, КТ, МРТ или радионуклидные методы с целью уточнения опухолевой генерализации и количества очагов отсева.

Применяют следующие виды химиотерапии:

  1. Неоадъювантная, проводят перед оперативным вмешательством;
  2. Адъювантная (дополняющая), этот вид используют соответственно уже в послеоперационном периоде;
  3. В сочетании с таргетной терапией.

К тому же ее редко используют как самостоятельный способ лечения, так как она сама по себе является дополняющей, особенно в сочетании с лучевой терапией.

Существуют следующие показания для проведения химиотерапии:

  • 4 стадия, когда имеются метастатические очаги в отдаленных тканях и органах;
  • 3 стадия онкологического заболевания, при которой происходит поражение регионарных (близлежащих) лимфатических узлов;
  • 2 стадия, если состояние пациента отягощено следующими факторами:
  • Высокая степень злокачественности опухоли по заключения врача-морфолога;
  • Неблагоприятная локализация опухоли (например, близко к анальному каналу);
  • Прорастание опухоли в места хода крупных сосудисто-нервных пучков;
  • Выполнение хирургического вмешательства при наличии опухоли, осложненной кишечной непроходимостью, перитонитом и др.;
  • При выполнении контроля лечения спустя месяц после операции отмечается повышение онкомаркеров (РЭА).

Адъювантную терапию начинают в ближайшее время после того, как пациент восстановился от оперативного лечения.

Несмотря на значительный эффект в отношении регрессии опухоли, необходимо учитывать следующие противопоказания к проведению химиотерапии:

  • Неудовлетворительные результаты лабораторных исследований – наличие нейтропении (снижение концентрации одного из видов лейкоцитов крови);
  • Обострение сопутствующих хронических заболеваний или присоединение вторичной инфекции;
  • Тяжелое состояние больного, выраженное истощение (кахексия);
  • Почечная недостаточность;
  • Неврологические нарушения;
  • В возрасте после 75 лет по показанию врача.

Химиотерапия кишечника

Это послужило своеобразным толчком для более подробного изучения других химиотерапевтических средств. В настоящее время разработаны различные схемы лечения, которые предусматривают использование как монопрепарата, так и комбинации из них.

Выбор химиотерапевтической схемы зависит от стадии заболевания, особенностей организма больного (не каждый препарат может быть переносим), а также его финансовых возможностей.

Онкологический процесс, локализованный в области слепой кишки, обычно обнаруживают уже на последних стадиях. Это обуславливает необходимость применения химиотерапевтических препаратов. Зачастую при значительном уменьшении опухоли в размерах могут провести менее радикальную операцию, при которой риск осложнений намного ниже.

В зависимости от особенностей опухоли (ее происхождение, размеры, очаги отсева) используют один или несколько химиотерапевтических препаратов, к которым относятся следующие представители:

Рак сигмовидной кишки практически во всех случаях подлежит радикальному удалению вместе с лимфоузлами в показанном объеме. Химиотерапевтические средства вводят на последних стадиях, причем на четвертой их также используют перед оперативным вмешательством.

Читайте также:  Частичная кишечная непроходимость симптомы

В ситуации, когда в силу тяжелого состояния пациента, провести хирургическое лечение невозможно, химиотерапия при раке сигмовидной кишки является практически единственным вариантом паллиативной помощи, несколько увеличивая продолжительность жизни больного и облегчая страдания. Схема лечения подбирается врачом-онкологом в индивидуальном порядке.

Ободочная часть толстой кишки представляет собой достаточно большой орган (средняя длина около 1,5 м), поэтому удаление злокачественной опухоли часто сопровождается радикальным хирургическим вмешательством.

В последующем возможно получение дополнительных курсов при подозрении или обнаружении растущих метастатических очагов в других органах (печень, костный мозг).

После хирургического вмешательства также проводится несколько курсов химиотерапии каждые 28 дней. Для получения хороших результатов, пациенту, находящемуся на диспансерном учете, необходимо в обязательном порядке регулярно посещать врача с целью контроля лечения. Если возникает рецидив, состояние больного не улучшается или на фоне терапии обнаруживают метастазы, схему меняют.

Последствия


Химиотерапевтические препараты воздействуют также и на здоровые ткани, поэтому в большой долей вероятности стоит ожидать появления побочных эффектов. Наиболее распространенные представители из них обладают при этом высокой токсичностью в том числе для нормальных клеток организмы. К общим последствиям химиотерапии следует отнести развитие астеновегетативного синдрома (слабость, быстрая утомляемость). При воздействии препаратов на костный мозг, происходит его угнетение, что приводит к изменению состава крови.

Чаще же всего химиотерапия при раке кишечника после операции чревата следующими осложнениями:

  • Тошнота и рвота;
  • Диарея;
  • Мукозиты;
  • Поражение кожи и ее придатков;
  • Миелодепрессия.

Субъективно именно тошнота и рвота переносятся больными хуже всего. При частом появлении этих осложнений ухудшается качества жизни, вызывая не только физический дискомфорт, но и тяжелые психологические нарушения. К тому же они способны приводить к достаточно серьезным последствиям (дегидратация, электролитный дисбаланс), которые могут послужить основанием для прекращения химиотерапии.

Тошнота и рвота беспокоят больных в 20-50% случаев при получении химиотерапевтических препаратов.

Для того, чтобы минимизировать и устранить тошноту и рвоту, применяют следующие фармакологические группы средств:

Комбинированное использование противорвотных средств имеет некоторые преимущества над монотерапией. В частности, это позволяет избежать побочных эффектов тех же блокаторов дофаминовых рецепторов.

В качестве профилактики прибегают к следующим схемам назначения противорвотных препаратов:

Адекватные дозы и способ введения подбирает врач. Это позволяет также предупредить формирование рефлекторных предварительных рвот.

Не исключается возможность применения методик иглорефлексотерапии в качестве дополнительного способа профилактики и устранения рвоты.

Развитие неустойчивого жидкого стула, индуцированного химиотерапией, обусловлено прямым действием цитотоксических препаратов на эпителиальные клетки кишечника. Вторично это способствует избыточному размножению патогенной флоры, приводя к нейтропенической лихорадке.

Основной принцип лечения такой диареи первостепенно состоит в том, чтобы возместить потерю жидкости и электролитов с помощью изоосмолярных растворов, содержащих глюкозу, необходимую для обеспечения резорбции натрия (приводит к уменьшению объема воды в стуле).

Постхимиотерапевтискую диарею можно устранить следующими способами:

Тяжелые мукозиты, сопровождающиеся формированием язв, являются показанием к госпитализации больного, получения парентерального питания, а иногда и назначения наркотических средств.

Терапия мукозита является чаще симптоматической – направлена на уменьшение воспаления, дискомфорта, а также заживление поврежденных участков слизистой оболочки. С этой целью использую такие средства:

Основные меры профилактики повреждения слизистой оболочки рта заключаются в следующем:

Возникновение осложнений в виде поражения кожи и ее придатков чаще является неспецифическим, развиваясь на фоне использования любых цитостатических препаратов. Обычно они проявляются в следующем:

  • Пятнисто-папулезная сыпь;
  • Гиперпигментация кожи;
  • Кожно-аллергическая сыпь, сопровождающаяся зудом;
  • Ладонно-подошвенный синдром (онемение, эритема, трещины, язвы, боль);
  • Выпадение волос.

Эта группа осложнений подразумевает поражение костного мозга, и, следовательно, нарушение кроветворения. В начале химитерапии может наблюдаться миелодепрессия, требующая дополнительной коррекции в дозо-временных режимах.

При этом происходит регулярный контроль анализов крови, на результатах которых устанавливают степень миелодепрессии. Она зависит выраженности и продолжительности лейко-, нейтро- и тромбоцитопении. Отталкиваясь от этого, врач осуществляет снижение дозы цитокстатиков или меняет химиотерапевтическую схему лечения. Критическое состояние больного или резкое ухудшение является основанием для госпитализации, а также возможного более детального дообследования.

Читайте также:
Adblock
detector