Расслабление гладкой мускулатуры кишечника

Спазмолитики (от греческого spasmos – судорога, спазм и lyticos – освобождающий, избавляющий) – лекарственные средства, ослабляющие или полностью устраняющие спазмы гладкой мускулатуры внутренних органов и кровеносных сосудов.

Гладкая (в отличие от поперечнополосатой) мускулатура, или мышечная ткань, широко встречается в организме человека. Она формирует мышечные оболочки полых внутренних органов, стенок кровеносных и лимфатических сосудов, имеется в коже, железах, органах чувств (в том числе в структуре глаз). С ее помощью осуществляется, в частности, сократительная деятельность пищеварительного тракта, поддерживается тонус сосудов. Этот вид мышц функционально относится к непроизвольной мускулатуре, то есть ее работой управляет главным образом вегетативная нервная система. В этом заключается главное отличие ее от произвольной мускулатуры, состоящей из поперечнополосатой мышечной ткани и образующей мышцы головы, шеи, туловища и конечностей. Произвольная мускулатура находится под контролем центральной нервной системы и отвечает за движение, сохранение равновесия, поддержание позы. Благодаря ей человек может также жевать, глотать, говорить.

Спазмолитики расслабляют гладкую мускулатуру внутренних органов и снижают тонус сосудов.

Поскольку управление деятельностью этих мышц осуществляется под контролем вегетативной нервной системы, нетрудно предположить, что многие лекарства, влияющие на проведение импульсов в этой системе, будут обладать свойствами спазмолитиков. Такие спазмолитики относят к нейротропным. Подробно их свойства мы уже рассматривали в главе 3.2. Можно лишь еще раз подчеркнуть, что многие холинолитики, адреномиметики и адреноблокаторы вызывают расслабление гладкой мускулатуры, что обусловливает их сосудорасширяющие, бронхорасширяющие, и, как следствие, обезболивающие и другие свойства. Этот эффект связан с уменьшением спастического влияния симпатического отдела вегетативной нервной системы и реализуется через соответствующие рецепторы нервных клеток.

Миотропные спазмолитики, в отличие от нейротропных, оказывают прямое, а не опосредованное действие на клетки гладкой мускулатуры, изменяя ионный баланс в клеточной мембране. В результате запускаются сложные биохимические реакции, приводящие к уменьшению сократительной деятельности клеток. Мышца расслабляется, а, значит, снижается тонус кровеносного сосуда, снимается спазм, расширяются, например, желчные протоки, мочеточники.

Основными представителями миотропных спазмолитиков являются дротаверин , папаверин , бенциклан , бендазол и другие. Их применяют при лечении сердечно-сосудистых заболеваний, заболеваний желудочно-кишечного тракта и других состояний, когда необходимо получить сосудорасширяющий эффект или снять спазм гладкой мускулатуры внутренних органов (гипертонус, различные колики и так далее).

Барбовал (ментол+метилизовалерат+фенобарбитал+этилбромизовалерат) гипотензивное, спазмолитическое, седативное капли для приема внутрь Фармак (Украина)

Бебинос (кориандра экстракт+ромашки экстракт+фенхеля экстракт) ветрогонное, спазмолитическое капли для приема внутрь детск. Dentinox (Германия)

Веро-дротаверин (дротаверин) спазмолитическое, миотропное, гипотензивное табл. Верофарм (Россия), произв.: Верофарм (Белгородский филиал) (Россия)

Галидор (бенциклан) сосудорасширяющее, спазмолитическое р-р д/ин.; табл. Egis (Венгрия)

Дицетел (пинаверия бромид) спазмолитическое, миотропное табл.п.о. Beaufour Ipsen International (Франция)

Дриптан (оксибутинин) спазмолитическое, миотропное табл. Beaufour Ipsen International (Франция), произв.: Laboratoires Fournier (Франция)

Дюспаталин (мебеверин) миотропное, спазмолитическое капс.ретард Solvay Pharmaceuticals (Германия), произв.: Solvay Pharmaceuticals (Нидерланды)

Клостерфрау МЕЛИСАНА (средство растительного происхождения) адаптогенное, седативное, снотворное, спазмолитическое, противовоспалительное, анальгезирующее, вегетотропное эликсир M.C.M. KLOSTERFRAU (Германия)

Кратэгус (боярышника плодов экстракт) кардиотоническое, спазмолитическое, седативное настойка Брынцалов-А (Россия), произв.: Ферейн-1 (Россия)

Никошпан (дротаверин+никотиновая кислота) сосудорасширяющее, гиполипидемическое табл. Sanofi-Synthelabo (Франция)

Но-шпа (дротаверин) спазмолитическое р-р д/ин.; табл. Sanofi-Synthelabo (Франция)

Но-шпа форте (дротаверин) спазмолитическое р-р д/ин.; табл. Sanofi-Synthelabo (Франция)

Новиган (ибупрофен+питофенон+фенпивериния бромид) противовоспалительное, анальгезирующее, спазмолитическое табл.п.о. Dr. Reddy’s Laboratories (Индия)

Новитропан (оксибутинин) спазмолитическое табл. CTS Chemical Industries Ltd. (Израиль)

НОШ-БРА (дротаверин) спазмолитическое р-р д/ин.; табл. Брынцалов-А (Россия)

Плантекс (средство растительного происхождения) спазмолитическое гран.доз.д/р-ра для приема внутрь детск. Lek (Словения)

Ромазулан (средство растительного происхождения) противовоспалительное, противомикробное, спазмолитическое, регенерирующее, дезодорирующее, противозудное конц.жидк. Rompharm (Румыния)

Спазмалгон (метамизол натрия+питофенон+фенпивериния бромид) анальгезирующее, противовоспалительное, жаропонижающее табл. Balkanpharma (Болгария), произв.: Balkanpharma-Dupnitza AD (Болгария)

Спазмекс (троспия хлорид) спазмолитическое табл.; табл.п.о. PRO.MED.CS Praha a.s. (Чешская Республика), произв.: Dr. R.Pfleger Chemische Fabrik (Германия)

Спазмол (дротаверин) спазмолитическое, миотропное табл. ICN Pharmaceuticals (США), произв.: Ай Си Эн Лексредства (Россия)

Ю. Белоусов, докт. мед. наук, проф.

Спастические реакции сопровождают значительное количество заболеваний.б В этой
связи симптоматическая спазмолитическая терапия становится весьма актуальной.
Спазмолитики широко применяют при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, в
частности при синдроме раздраженного кишечника, при урологических заболеваниях,
спастических дискинезиях в гинекологии.

Таблица. Классификация миотропных спазмолитиков

К спазмолитикам миотропного действия, или миолитикам, которые широко применяют,
относятся: дротаверин (но-шпа), мебеверин, папаверин, отилония бромид.

Миолитики понижают тонус гладких мышц путем прямого влияния на биохимические
внутриклеточные процессы. Они либо приводят к увеличению внутриклеточного цАМФ
или уменьшению внутриклеточного цГМФ. цАМФ активирует выход Ca++ из клетки и его
депонирование, что приводит к снижению сократительной способности клетки. цГМФ,
наоборот, увеличивает сократимость вследствие стимуляции выхода Са++ из депо.

Папаверин — алкалоид опия, оказывает миотропное спазмолитическое действие на
гладкую мускулатуру кишечника, желчевыводящих и мочевыводящих путей, особенно
при спазмах. В отличие от других алкалоидов опия не влияет на ЦНС.

По современным представлениям папаверин ингибирует в мышцах фосфодиэстеразу (ФДЭ),
что ведет к увеличению концентрации цАМФ и связанному с его накоплением
расслаблению гладкой мускулатуры. С другой стороны, папаверину свойственно
действие, подобное антагонистам кальция.

Папаверин имеет максимальное спазмолитическое действие на толстую кишку, далее
по убыванию эффекта: на 12-перстную кишку, антрум.

Папаверин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, может накапливаться
в печени и жировой ткани, интенсивно метаболизируется в печени микросомальными
ферментами путем конъюгации с фенолом, дальнейшая экскреция осуществляется
почками на 60% в виде метаболитов, остальная часть выводится в неизменном виде.

Побочные эффекты: тошнота, анорексия, диарея или запор, недомогание, головная
боль, головокружение, аллергические кожные реакции, редко желтуха. При
парентеральном введении папаверин нарушает атриовентрикулярное проведение и
может вызвать блокады сердца.

Дротаверин (но-шпа) — спазмолитическое средство миотропного действия; по
активности превосходит папаверин.

Механизм действия дротаверина изучается на протяжении многих десятков лет. Он
связан с изменением внутриклеточного содержания циклического аденозинмонофосфата
(цАМФ) — регулятора мышечного тонуса. Дротаверин блокирует специфический фермент
фосфодиэстеразу, разрушающий цАМФ. Исследования последних лет показали, что
фермент ФДЭ представлен многочисленными изоферментами (ФДЭ I-VII), которые
находятся в разных тканях и выполняют разные функции. Дротаверин обладает
наибольшей селективностью действия в отношении ФДЭ IV (цАМФ-чувствительная), что
и проявляется накоплением внутриклеточного цАМФ и снижением сократительной
способности клеток. Кроме того, дротаверин имеет и другие механизмы действия:
обладает эффектами антагонистов кальция, блокирует Nа+-каналы (табл.). Вместе с
тем дротаверин полностью лишен антихолинергической активности. Поэтому среди
всех известных групп спазмолитических средств но-шпа относится к наиболее
безопасным и хорошо переносимым препаратам.

После приема внутрь дротаверин хорошо и быстро всасывается, биодоступность
составляет 65%, а максимальная концентрация в крови достигается в течение 1 ч.
Дротаверин высоко связывается с плазменными белками (95-98%); объем
распределения большой. Дротаверин хорошо проникает в различные ткани: ЦНС,
жировую ткань, миокард, легкие, почки, печень, стенку мочевого и желчного
пузыря, кишки, сосудистую стенку. Элиминация осуществляется медленно, за сутки
элиминируется около 25% вещества, что является результатом билиарного пути
выведения (до 50%) и наличия энтеропеченочной циркуляции. Дротаверин полностью
метаболизируется в печени с образованием многочисленных метаболитов. Период
полувыведения составляет 16 ч.

С целью совершенствования препарата была создана новая лекарственная форма —
но-шпа форте, с большим содержанием дротаверина гидрохлорида (80 мг).

Побочные эффекты: при введении чувство жара, потливость, головокружение,
тахикардия.

К спазмолитикам миотропного действия относятся также антагонисты кальция.

Антагонисты кальция оказывают спазмолитическое действие, благодаря блокированию
медленных потенциалзависимых кальциевых каналов в гладкой мускулатуре
желудочно-кишечного тракта.

Антагонисты кальция слабо влияют и на рецепторзависимые кальциевые каналы,
поэтому они оказывают преимущественное действие в 12-перстной кишке. Около 40%
тонических сокращений толстой кишки резистентны к антагонистам кальция, т.к.
осуществляются за счет мобилизации Са++ из внутриклеточных депо. Антагонисты
кальция не могут блокировать выход Са++ из депо.

Из антагонистов кальция спазмолитическое действие верапамила в 2-3 раза сильнее,
чем нифедипина или дилтиазема. Верапамил оказывает спазмолитическое действие в
12-перстной кишке в концентрациях гораздо меньших, чем требуются для
осуществления сердечно-сосудистых эффектов. Спазмолитическая эффективность
антагонистов кальция значительно уменьшается в направлении от верхних к нижним
отделам желудочно-кишечного тракта.

В настоящее время создан еще один спазмолитик миотропного действия с высокой
избирательностью на нижние отделы ЖКТ — отилония бромид.

Отилония бромид (спазмомен) — спазмолитик миотропного действия, четвертичное
аммониевое соединение, активнее папаверина. Механизм действия отилония бромида
связан с регуляцией уровня внутриклеточного Са++: он препятствует как входу Са++
из внеклеточного пространства, так и блокирует мобилизацию Са++ из депо. Этот
механизм имеет наибольшее значение в сокращениях толстой кишки. При этом
отилоний уменьшает как амплитуду, так и частоту сокращений, в отличие от
папаверина, который в большей степени уменьшает амплитуду сокращений толстой
кишки. Антихолинергические свойства выражены слабо и клинического значения не
имеют.

Отилония бромид в отличие от всех других спазмолитических средств является
высокоселективным агентом благодаря особенностям фармакокинетики.

Он практически не абсорбируется после приема внутрь; абсорбции подвергается не
более 5% препарата и на 97% экскретируется в неизмененном виде через ЖКТ.
Поэтому действует отилония бромид исключительно местно (в кишечнике) и не имеет
никаких системных эффектов, в т.ч. побочных.

Отилония бромид благодаря механизму действия является наиболее эффективным при
повышенной моторной активности толстой кишки, что чаще наблюдается при синдроме
раздраженной кишки, сопровождающемся диареей.

Отилония бромид назначается по 40 мг 2-3 раза в сутки до еды.

Отилония бромид имеет отличную переносимость при длительном применении в отличие
от других спазмолитических препаратов.

Таким образом, в распоряжении клиницистов имеются несколько спазмолитических
препаратов, обладающих достаточной эффективностью и широким профилем
безопасности.

СПАЗМОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (спазмолитики), лек. в-ва, вызывающие понижение тонуса или устранение спазма гладкой мускулатуры и внутр. органов (желудочно-кишечного тракта, бронхов, матки, желчных и мочевыводя-щих путей и т.п.). Спазмолитич. св-вами обладают препараты, воздействующие на разл. звенья регуляции тонуса гладкой мускулатуры. Различают нейротропные (действуют на нервную систему) и прямые миотропные (действуют на мышцы) спазмолитические средства, однако нек-рые лек. в-ва можно отнести одновременно к обеим группам. Среди нейротропных спазмолитических средств выделяют в-ва центрального ( , седа-тивные средства, ) и периферического ( , ) действия.

Спазмолитич. эффект спазмолитических средств центр. действия связан с ограничением поступления нервных импульсов из центр. нервной системы к исполнит. органам. Периферич. нейротропные спазмолитические средства блокируют или стимулируют соответствующие в исполнит. органах и . Напр., холинолитич. препараты понижают тонус или устраняют спазм органов желудочно-кишечного тракта при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; стимуляторы b 2 -ад-ренорецепторов уменьшают спазм бронхиальной мускулатуры при обструктивных бронхолегочных заболеваниях.

Механизмы действия миотропных спазмолитических средств до конца не выяснены. Предполагают, что эти препараты влияют на биохим. и биофиз. р-ции, сопровождающие мышечное сокращение и регулирующие содержание циклич. в глад-комышечной , перемещение Na + , К + и Са 2+ , образование или выделение из тканевых депо эндогенных биологически активных в-в ( , и др.), изменяющих тонус гладкой мускулатуры и внутр. органов.

Спазмолитич. св-вами обладают также препараты из группы т. наз. антагонистов Са 2+ . Механизм их действия связывают со способностью тормозить вход в гладкомы-шечную необходимых для мышечного сокращения Са 2+ и понижать в связи с этим миофиб-рилляторной , что ведет к уменьшению утилизации мышцей богатых энергией и, следовательно, к ее расслаблению. К антагонистам Са 2+ относятся производные фенилалкиламина (напр., верапа-мил), дигидропиридина ( , или ; ф-ла I), бензотиазепина ( ; II), ( , или , III; лидофлазин, IV).

Ряд миотропных спазмолитических средств оказывает избират. действие на тонус гладкой мускулатуры определенных органов или сосудистых областей. Среди них выделяют ср-ва: коронаро-расширяющие (антиангинальные ср-ва, коронаролитики), улучшающие мозговое и периферич. (периферич. вазодила-таторы) кровообращение, бронхорасширяющие (бронходи-лататоры, бронхолитики), понижающие тонус матки (то-колитические средства) и др. Коронарорасширяющими спазмолитическими средствами являются орг. и неорг. и -нитроглицерин, C 4 , (V), (CH 3) 2 CHCH 2 CH 2 ONO, NaNO 2 и др. Большинство препаратов этой группы используют в виде т. наз. пролонгированных лек. форм, к-рые постепенно выделяют в активное в-во. Спазмы мозга уменьшают, в частности, производные винкаминовой к-ты- природные (девинкан; VI) и синтетические ( ; VII). Периферич. вазодилататоры включают производное фтала-зина ( , или гидралазин; VIII) и Na 2 .

К неизбирательным миотропным спазмолитическим средствам относят, напр., и карбоновых к-т [ (С 6 Н 5) 2 CHC(O)S(CH 2) 2 N(C 2 H 5) 2 , (C 6 H 5) 2 CHC(O)S(CH 2) 2 N(C 3 H 7) 2 , (IX)], производные ( , ; X), (

Боль сопровождает многие заболевания внутренних органов. В большинстве случаев она связана со спастическим сокращением мышц. Терпеть такую боль очень мучительно. Чтобы с ней справиться, созданы специальные лекарства — спазмолитики. Препараты эти воздействуют или на саму гладкую мускулатуру внутренних органов, или на процесс передачи нервных импульсов в мозгу. За счет расслабления мышц боль проходит, во многих случаях это случается довольно быстро. Поэтому так популярны у врачей и пациентов спазмолитики. Список препаратов этих не очень большой, и многие из них используются уже долгие годы. Такие лекарства быстро снимают спазмы и облегчают страдания пациента.

Что такое спазмолитики?

Препараты эти снимают боли, вызванные спазмом мышц. Также они способны расширять сосуды и бронхи, стимулировать сердечную деятельность. Спазмолитики и обезболивающие препараты сейчас широко используются в медицине. Еще в середине 19-го века из головок мака был выделен папаверин. Но только в 20-е годы 20-го века была открыта его способность снимать спазмы, и он стал широко применяться. Исследования в этой области продолжились, и был создан «Дибазол», который обладал еще и сосудорасширяющм действием. А в 60-е годы, после создания «Но-Шпы», стали еще более популярными спазмолитики.

Классификация этих препаратов

1. Нейротропные спазмолитики. Действие их основано на том, что они блокируют передачу нервных импульсов, посылающих сигнал в гладкую мускулатуру внутренних органов. Некоторые из них воздействуют на головной мозг и оказывают комплексное влияние на внутренние органы, другие обладают более избирательным воздействием на рецепторы в мышцах желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы.
2. Миотропные спазмолитики. Препараты эти более распространены, так как воздействуют непосредственно на гладкую мускулатуру внутренних органов. Они влияют на биохимические процессы, протекающие в клетках, и способны быстро расслабить мышцы.
3. Нейромиотропные спазмолтики. Обладают более сильным действием, так как сочетают в себе достоинства остальных групп. К ним относятсятся «Баралгин», «Темпалгин», «Спазган», «Максиган» и другие.

Нейротропные спазмолитики

Эти препараты делятся на две группы в зависимости от способа воздействия.

1. Самые распространенные нейротропные спазмолитики — это «Атропина сульфат», «Платифиллин», «Скополамин» и «Гиосциамин». Они воздействуют на М-холинорецепторы, участвующие в прохождении нервных импульсов через мозг. Поэтому, кроме снятия спазмов гладкой мускулатуры, нейротропные спазмолитики снижают активность желез внутренней секреции и выделение соляной кислоты, увеличивают частоту сердечных сокращений и повышают внутриглазное давление.
2. Препарат «Гиосцина бутилбромид» обладает более избирательным воздействием. Он не проникает в головной мозг и не влияет на другие органы. Его воздествие распространяется только на рецепторы гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы. Это лекарство более популярно зарубежом, а в нашей стране известно под названиями «Бутилскополамин», «Бускопан», «Спанил» или «Спазмобрю».

Миотропные спазмолитики

Это более известная группа препаратов. Они используются намного чаще, чем нейротропные спазмолитики. Препараты эти воздействуют на клетки гладкой мускулатуры внутренних органов и не проникают в мозг. Они блокируют поступление ионов кальция и некоторых ферментов в клетки и этим препятствуют сокращению мышц. Очень часто применяются миотропные спазмолитики для кишечника. Препараты эти известны многим и часто назначаются врачами. Иногда лекарства с одним действующим веществом выпускаются под разными названиями:

• препараты на основе дротаверина: «Беспа», «Биошпа», «Дротаверин», «Но-Шпа», «Спазмол», «Спазмонет», «Спазмоверин» и другие;

• лекарства с папаверином: «Папаверин», «Папаверина гидрохлорид» и «Папазол»;
• препараты, в которые входит мебеверин: «Мебеверина гидрохлорид», «Дюспаталин», «Ниаспам», «Спарекс»;
• лекарства с действующим веществом тримебутин: «Тримедат» и «Необутин».

Спазмолитики растительного происхождения

Многие растения также способны воздействовать на гладкую мускулатуру внутренних органов. Их издавна применяли в качестве спазмолитиков в виде отваров и настоев. Это такие травы, как мята, красавка, пижма, ромашка, фенхель и другие. Сейчас появились новые растительные спазмолитики (препараты). Названия их становятся все более известными, так как такие лекарства лучше переносятся и имеют меньше побочных действий. Самые популярные из них:

• «Плантекс» снимает спазмы кишечника и может применяться даже для маленьких детей.

• «Иберогаст» создан на основе 9 трав, которые эффективны при болезнях желудочно-кишечного тракта.
• «Азулан», содержащий экстракт ромашки.
• «Проспан» — спазмолитик на основе листьев плюща.
• «Танацехол» содержит экстракт пижмы.
• «Алталекс» кроме спазмолитического оказывает противовоспалительный и седативный эффект.

Комплексные препараты

В последние годы более популярными стали болеутоляющие лекарства, в которые входит несколько действующих веществ. Они позволяют одной таблеткой не только снять спазм мышц и уменьшить боль, но и устранить ее причину. Например, негормональные противовоспалительные препараты-спазмолитики расслабляют мышцы, снимают воспаление и жар, убирают боль. Самые известные комплексные лекарства такие:

• «Новиган» применяется при почечной и кишечной колике, дисменорее, мигрени и болях в суставах.
• «Спазмалгон» эффективен при различных болях и спазмах, лихорадке, повышенном давлении.
• Препарат «Триган» содержит парацетамол и дицикловерин и хорошо снимает спастические боли.
• «Пенталгин» — очень популярный обезболивающий препарат, содержащий пять активных действующих веществ, которые эффективны не только при болях и спазмах, но и при лихорадке.

• «Андипал» хорошо помогает на только при различных спастических болях, но немного снижает давление.

Самые известные спазмолитики

Список препаратов, снимающих боли и спазмы растет с каждым годом. Но некоторые из них популярны давно. Это «Папаверин», «Дротаверин», «Дибазол», «Папазол» и другие. Но самый популярный препарат — «Но-Шпа». Создан он на основе дротаверина, но считается более эффективным и безопасным.

Наиболее часто применяются все эти лекарства при болезнях желудочно-кишечного тракта. Например, очень востребованы спазмолитики при панкреатите. Препараты эти помогают снять сильные боли, неизбежные при этом заболевании. Лучше всего в этом помогают «Но-Шпа», «Платифиллин», «Атропин» «Папаверин». Они же эффективны при холецестите, почечной и кишечной колике. Кроме желудочно-кишечных заболеваний эффективны при спазмах сосудов и нарушении кровообращения «Галидор», «Дибазол», «Номигрен», «Папазол», «Никошпан» и другие. А «Теопек», «Эуфилин» и «Эреспал» хорошо снимают бронхоспазм.

Противопоказания и побочные действия

Большинство спазмолитиков хорошо переносятся даже маленькими пациентами. Поэтому многие из них можно приобрести без рецепта. Тем более что пьют такие препараты разово — только для снятия боли. Но и в этом случае необходимо сначала посоветоваться с врачом. Ведь не всем можно принимат спазмолитики. Противопоказаны они при:

• туберкулезе;
• бактериальных инфекциях;
• серьезных патологиях кишечника;
• тяжелых нарушениях в работе сердца, печени и почек;
• индивидуальной непереносимости.

Не рекомендуется также принимать спазмолитики беременным и кормящим женщинам. Кроме аллергических реакций на действующие вещества, после приема этих препаратов могут быть и другие побочные действия:

• расстройства желудка, тошнота, метеоризм и сухость во рту;
• нарушения в работе ЦНС — беспокойство, судороги и нервное возбуждение;
• головные боли и головокружение;
• нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы — тахикардия, снижение давления.